Regolazione Immunitaria

Antonio Lanzavecchia, Direttore di laboratorio

Martina Beltramello, Costanza Casiraghi, Davide Corti, Blanca Maria Fernandez Rodriguez, Alexander Frühwirth, Roger Geiger, David Jarrossay, Sandra Jovic, Daniele Lilleri, Elisabetta Loggi, Matteo Mauri, Andrea Minola, Leontios Pappas, Mathilde Perez, Luca Piccoli, Debora Pinna, Dora Pinto, Isabella Giacchetto - Sasselli, Chiara Silacci Fregni

Le attività di ricerca del nostro gruppo sono focalizzate su tre tematiche principali.
La prima riguarda l’impatto dell’immunità innata sulla risposta adattativa, con particolare riguardo ai meccanismi di attivazione delle cellule dendritiche e alla produzione di citochine polarizzanti ad esempio IL‑12, IL‑23, IL-1 e IL-6. La seconda riguarda lo studio - in diversi modelli sperimentali - del ruolo della forza di stimolazione sulla generazione di cellule T effettrici e della memoria.
I risultati ottenuti recentemente nel nostro e in altri laboratori confermano la nostra ipotesi originale che la forza di stimolazione è il fattore fondamentale nella determinazione della differenziazione delle cellule T. Stiamo attualmente analizzando i meccanismi alla base della generazione di cellule T e B memoria e le dinamiche delle cellule della memoria centrale ed effettrice. La terza tematica è basata su nuove metodiche sviluppate nel nostro laboratorio che consentono l’analisi accurata della risposta dei linfociti B e l’isolamento di anticorpi monoclonali umani. La ricerca del nostro laboratorio può avere un impatto in almeno quattro aree della vaccinologia: i) nello sviluppo di nuovi adiuvanti capaci di indurre risposte immunitarie più potenti e selettive; ii) nell’analisi della risposta immunitaria per valutare l’efficacia dei vaccini; iii) nella vaccinazione passiva mediante trasferimento di cellule T o somministrazione di anticorpi monoclonali umani e iv) nella identificazione di componenti del patogeno in grado di indurre risposte protettive, un processo quest’ultimo che abbiamo definito come “analytic vaccinology”.

Progetti

• A pan influenza A neutralizing antibody selected from cultures of single human plasma cells
• Analytic Vaccinology
• BCR expression and signalling in human plasma cells
• Characterization of mAb HK20 targeting the HR1 of HIV-1 gp41
• Fc-dependent phagocytosis and killing of P. falciparum by human monoclonal antibodies
• HCMV glycoprotein complexes in viral tropism and function
• Heterosubtypic neutralizing antibodies produced following seasonal influenza vaccination
• Human monoclonal antibodies that potently neutralize HCMV by targeting the gH/gL/UL128-131A complex
• Insights into the pathogenesis of pemphigus vulgaris from the analysis of autoantibodies
• Intracellular immunity against non-enveloped viruses
• Long-term culture of normal and malignant plasma cells
• Novel monoclonal antibodies with neutralizing breadth from HIV-1-infected individuals
• The analysis of newly generated plasma cells supports a dynamic model of serological memory
• The effect of antibodies on the immune response to influenza virus
• The human immune response to Dengue virus is dominated by highly cross-reactive antibodies endowed with neutralizing and enhancing activity